AoDR: лечение изоретиноином регулирует экспрессию p53 в коже и сальных железах пациентов с акне

Исходя из данных по трансляции, возникло предположение о том, что пероральное лечение изотретиноином может регулировать экспрессию фактора транскрипции p53. Для проверки этой гипотезы 25 пациентов с вульгарным акне были подвергнуты лечению изотретиноином (0,6 мг/кг массы тела) в течение 6 недель. Информация об этом размещена на сайте Link Springer.

Была проведена биопсия кожи задней области до и после лечения изотретиноином с целью определения экспрессии p53 с использованием иммуногистохимического окрашивания, количественной оценки концентрации белка p53 с помощью иммуноферментного анализа и анализа экспрессии генов TP53 с использованием количественной обратной транскрипции ПЦР в режиме реального времени.

Пятнадцать здоровых добровольцев социально-демографического характера были выбраны в качестве контрольной группы. Лечение изотретиноином привело к значительному увеличению ядерной экспрессии p53 у пациентов, получавших лечение, по сравнению с уровнями до начала лечения и уровнями неподвергнутых обработке органов контрольной группы. Более того, экспрессия белка p53 и соответствующих генов значительно возросла в коже после лечения. Уровень экспрессии p53 демонстрировал обратную связь с тяжестью акне и индексом массы тела.

В клинических условиях изотретиноин индуцировал экспрессию p53, который контролирует множество транскрипционных факторов, связанных с патогенезом вульгарного акне, включая FoxO1, андрогенный рецептор, а также важные гены, связанные с индукцией аутофагии и апоптоза. Усиленная сигнализация между p53 и FoxO1, вызванная системным применением изотретиноина, объясняет основные транскриптомные изменения, связанные с снижением выработки кожного сала, а также системные побочные эффекты, связанные с лечением изотретиноином.