Nature Neuroscience: выявлен механизм перепрограммирования нейронов

В этом исследовании ученые объединили одноклеточную мультиомику с геномным профилированием трехмерной ядерной архитектуры и метилированием ДНК у мышей во время перепрограммирования астроцитов в нейроны с использованием нейрогенина2 (Ngn2) и его устойчивой к фосфорилированию формы (PmutNGN2).

Они обнаружили, что NGN2 индуцирует многоуровневое ремоделирование хроматина в местах динамической активации генов. PmutNGN2 повышает эффективность перепрограммирования и эпигенетического ремоделирования, связанного с созреванием нейронов, но различия в местах связывания генов или активации не полностью объясняют этот эффект.

Вместо этого они идентифицировали Yy1 как транскрипционный кофактор, который привлекает прямое взаимодействие с NGN2 в своих целевых участках.

Когда Yy1 удаляется, активация нейрональных активаторов и генов нарушается, что в конечном итоге приводит к перепрограммированию. Однако это не влияет на связывание Ngn2. Таким образом, данное исследование подчеркивает важность взаимодействий между факторами, которые предрасполагают к прямому перепрограммированию нейронов.

Источник: Nature Neuroscience.