BCRaT: доказана эффективность ингибиторов PELP1 и SMIP34 в лечении рака молочной железы

Для более глубокого понимания механизма действия SMIP34 были использованы западный боттинг и обратно-транскрипционная полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT-qPCR). Это позволило определить механистические особенности действия SMIP34 на уровне генов и белков.

Дополнительно ученые исследовали способность SMIP34 подавлять пролиферацию опухолей как в экз-виво (используя модели ксенотрансплантации опухолей), так и в инвиво (используя пациент-производные ксенографы - PDX). Это позволило оценить эффективность SMIP34 на разных стадиях развития опухолей и оценить его потенциал в клиническом применении.

Результаты исследования говорят о потенциальной эффективности ингибитора PELP1, SMIP34, в лечении тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC). В экспериментах in vitro было обнаружено, что SMIP34 снижает жизнеспособность клеток TNBC, формирование колоний и инвазивность, а также способствует увеличению апоптоза. Это связано с деградацией PELP1 через протеасомный путь и понижением экспрессии генов-мишеней, регулируемых PELP1.

Дополнительно, обработка SMIP34 привела к снижению внеядерной сигнализации PELP1, включая снижение активации белков ERK, mTOR, S6 и 4EBP1. Механистические исследования показали, что SMIP34 также подавляет функции рибосомного биогенеза, опосредованные PELP1, включая снижение комплексных белков cMyc, Rix LAS1L, TEX-10 и SENP3.

Дальнейшие эксперименты на моделях ксенотрансплантата и пересадки опухоли TNBC подтвердили способность SMIP34 снижать распространение опухолевых тканей и прогрессирование опухоли. Информация об этом размещена на сайте Link Springer.