Всемогущий эстроген: учёные объясняют причину высокого риска болезни Альцгеймера у женщин

Болезнь Альцгеймера, возникающая в пожилом возрасте, с момента первого упоминания и по сей день считается самой распространённой формой нейродегенеративных заболеваний. По мнению некоторых исследователей, к концу 2050 году число людей, страдающих от деменции, во всём мире может достичь 108 миллионов. Несмотря на то что о болезни мировому научному сообществу известно уже более ста лет, до сих нет единого мнения насчёт того, что является причиной развития заболевания. Вследствие этого медицина пока не в силах остановить и тем более обратить вспять течение болезни Альцгеймера.

Кроме того, специалисты давно отметили значительную распространённость этой формы старческого слабоумия среди женщин: приблизительно 2/3 всех случаев заболевания приходится на женское население. Однако, вероятнее всего, учёным удалось найти ключ к разгадке одной из тайн, скрывающихся в этом направлении.

В научной среде давно известен факт специфической функции эстрогена. Этот класс женских половых гормонов не только контролирует работоспособность матки, маточных труб, нарастание эндометрия, но также играет роль "защитника" нейронов головного мозга. Учитывая этот факт, команда учёных Scripps Research и MIT обратила внимание на то, как эстроген взаимодействует с одной из форм воспалительного иммунного белка комплемента С3 (бета-1-C-глобулин).

В новом исследовании, опубликованном в издании Science Advances, учёным удалось выявить в головном мозге женщин преклонного возраста, умерших в результате болезни Альцгеймера, повышенный уровень комплемента С3. Система комплемента является частью иммунной системы человека и состоит из семейства белков, включая C3. При определённых сбоях в организме эти белки могут запустить воспалительный процесс. Учёным уже более 30 лет известно, что мозг человека с болезнью Альцгеймера буквально насыщен белками комплемента. Более поздние исследования показали, в частности, что белки комплемента влияют на разрушение синапсов, через которые нейроны посылают друг другу сигналы. Многие исследователи склонны полагать, что этот механизм, вероятнее всего, запускает развитие болезни Альцгеймера.

Поскольку с наступлением менопаузы уровень эстрогена в организме женщины резко снижается, теряется и та защита, которой этот гормон окружал клетки головного мозга. Учёные обнаружили, что эстроген препятствовал C3 S-нитрозилированию, сохраняя синапсы. Эксперименты с органоидами головного мозга человека показали, что SNO-C3 увеличивается по мере снижения уровня эстрогена (β-эстрадиола) из-за активации фермента, который вырабатывает оксид азота в клетках мозга. Это увеличение SNO-C3 активирует разрушение синапсов микроглией.

Теперь он и его коллеги надеются провести дальнейшие эксперименты с денитрозилирующими соединениями, которые удаляют модификацию SNO, чтобы увидеть, могут ли они уменьшить риск развития болезни Альцгеймера у животных и, в конечном итоге, у людей.