Ученые смогли идентифицировать новую мутацию в генах SCNN1B, вызывающую синдром Лиддла

Мутации в генах SCNN1A, SCNN1B и SCNN1G, которые кодируют α, β и γ субъединицы эпителиальных натриевых каналов почек (ENaC) соответственно, являются причиной синдрома Лиддла (LS). У пациентов с LS, у которых есть мутации в гене SCNN1B, удаление или структурные изменения мотива PY на C-концевом терминале βENaC не позволяют ENaC связываться с Nedd4-2 (убиквитин-белковая лигаза E3), что приводит к увеличению количества ENaC на клеточной мембране и повышенному притоку натрия.

Мутации в гене SCNN1B являются наиболее распространенными среди пациентов с LS, но недостаточное количество исследований подтвердило их патогенность. Лечение LS может быть эффективным с использованием амилорида, который специфически блокирует ENaC. Однако из-за недостаточного применения генетического тестирования и несовершенства в определении мутаций, некоторые пациенты могут получить неправильный диагноз или быть пропущенными.

Мутация сдвига кадра (c.1691_1693delinsG) в гене SCNN1B была обнаружена при секвенировании всего экзома и секвенировании Сэнгера в семье с гипертонией. В этом исследовании были созданы модели с диким типом (ENaC (wt)) и мутантами (ENaC (mut)) с использованием яйцеклеток ксенопуса, и весь клеточный ток измерялся с использованием метода патч-зажима.

Исследование показало, что токи Na+, чувствительные к амилориду, увеличивались в яйцеклеточных ксенопусах, которые экспрессировали мутантные формы ENaC, по сравнению с теми, которые экспрессировали ENaC дикого типа. Это говорит о возможности того, что мутация c.1691_1693delinsG в гене SCNN1B может значительно увеличивать приток натрия через ENaC. Этот результат соответствует молекулярно-биологическому механизму синдрома Лиддла (LS). Кроме того, у семи пациентов с LS из этой семьи было проведено обследование через 12 месяцев лечения.

Результаты показали, что лечение амилорида/гидрохлортиазида эффективно контролировало кровяное давление и уровень сывороточного калия у этих пациентов, и ни у одного из них не развилась лекарственная толерантность. Об этом информирует новостной портал Medical Хpress.