Ученые изучили функционирование нейтрофила PAD4 при заболевании раком

Экспансия патологически активированных иммуносупрессивных миелоидных клеток, называемых миелоидными клетками-супрессорами (MDSC), является одним из отличительных признаков рака. В большинстве типов опухолей MDSC представлены в основном патологически активированными нейтрофилами (PMN-MDSC).

Исследователи Лаура Гарсия-Gerique и Юлии Нефедовой из Института Вистар изучили функционирование нейтрофила PAD4 при заболевании раком.

"Используя несколько трансплантируемых и генетически модифицированных моделей мышей, мы продемонстрировали, что рост опухоли сопровождался значительно повышенной ферментативной активностью нейтрофила PAD4. Чтобы дополнительно прояснить роль PAD4 в прогрессировании опухоли, мы использовали мышей PAD4fl / fl MRP8Cre с целенаправленной делецией PAD4 в миелоидных клетках, в первую очередь нейтрофилах", - объясняют исследователи.

PMN-MDSC образуются в костном мозге и мигрируют в различные участки, включая ткани опухоли и преметастатические ниши. Проникающие в опухоль PMN-MDSC обладают мощной супрессивной активностью, поскольку они способны ингибировать как антигенспецифические иммунные реакции Т-клеток.

"В совокупности наше исследование выявило новый механизм, ответственный за транскрипционную регуляцию миграции нейтрофилов, и новый механизм, с помощью которого PAD4 нейтрофилов способствует прогрессированию опухоли. Ингибиторы PAD4 находятся в стадии разработки и в будущем могут вступить в раннюю фазу клинических испытаний", - заключают исследователи.

По материалам MedicalXpress

0 комментариев