Белок Sox9 обеспечивает молекулярные путешествия во времени, грозящие колоректальным раком

Глубоко в долинах находятся стволовые клетки, которые постоянно обновляют эти функциональные клетки. Новое исследование, проведенное в Институте рака Дана-Фарбер, показало, что клетки в этих долинах могут пройти через переходный период до начала развития рака, сообщает Medical Xpress.

Используя мышиные модели и модели опухолей, называемые органоидами, полученными от пациентов, они обнаружили, что клетки проходят через молекулярное путешествие во времени, которое возвращает их в эмбриональное состояние. Фетальные гены, которые во взрослом состоянии молчат, неправомерно включаются, придавая клеткам большую гибкость. Но вместо того, чтобы создавать функциональные клетки, которые мигрируют на поверхность, они создают незрелые, нефункциональные клетки, которые собираются вместе и образуют доброкачественные образования, называемые аденомами. Со временем эти аденомы могут стать раковыми.

Более 80% колоректальных раков имеют признаки мутаций, связанных с этим незрелым состоянием нарушенной дифференцировки. Исследователи также обнаружили, что это молекулярное путешествие во времени зависит от белка под названием Sox9, и что блокирование Sox9 в мышиных моделях предотвращает образование аденом, позволяет клеткам созревать и приводит к гибели предраковых клеток. Эта работа основана на предыдущих исследованиях, проведенных в лаборатории Сети в Дана-Фарбер, которые показали, что рак толстой кишки у человека зависит от Sox9.

Приблизительно 80% раковых опухолей толстой кишки имеют мутации, которые прерывают клеточную дифференциацию, что приводит к накоплению незрелых предраковых клеток. Однако эти открытия не привели к созданию клинически эффективных лекарств. Данное исследование рассматривает то, что происходит до появления этих мутаций, и обнаруживает не только доказательства перепрограммирования плода, которое может привести к возникновению рака, но и белок Sox9, который способствует этому перепрограммированию. Это и предыдущие исследования лаборатории Сети свидетельствуют о том, что Sox9 является перспективной терапевтической мишенью для лечения колоректального рака.

Работа опубликована в журнале Science Advances.