Забытый 80-летний антибиотик показал эффективность против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью

Нурсеотрицин, натуральный продукт, получаемый из почвенного гриба, содержит сложную молекулу, называемую стрептотрицином, в нескольких формах. В свое время в 1940-х годах его открытие вызвало большие надежды как мощного противограмотрицательного антибиотика, способного бороться с бактериями, обладающими толстым наружным защитным слоем, который делает их особенно устойчивыми к другим антибиотикам. Однако нурсеотрицин оказался токсичным для почек, и его дальнейшее развитие было прекращено. В свете возрастающей проблемы лекарственной устойчивости бактерий их поиск новых антибиотиков заставил Кирби и его коллег переосмыслить потенциал нурсеотрицина.

Ранние исследования нурсеотрицина столкнулись с проблемой неполной очистки стрептотрицинов. Более поздние исследования показали, что различные формы этого вещества имеют разную токсичность, причем стрептотрицин-F оказался значительно менее токсичным, но сохранял высокую активность против современных патогенов, страдающих множественной лекарственной устойчивостью. В данной работе авторы рассмотрели антибактериальное действие, почечную токсичность и механизм действия очищенных форм двух разных стрептотрицинов, D и F. Форма D оказалась более сильной против лекарственно-устойчивых энтеробактерий и других видов бактерий, но вызывала токсичность почек при более низких дозах. Оба вещества были очень селективны по отношению к грамотрицательным бактериям.

С использованием криоэлектронной микроскопии авторы показали, что стрептотрицин-F широко связывается с субъединицей бактериальной рибосомы, препятствуя процессу трансляции, который эти антибиотики известно индуцируют в целевых бактериях. Интересно, что взаимодействие с рибосомой отличается от других известных ингибиторов трансляции, что указывает на возможность использования этого вещества в случаях, когда другие агенты неэффективны. Информация об этом размещена в журнале Medical Xpress.