Целенаправленная деградация белка открывает перспективы для лечения болезни Альцгеймера

Соединение называется PRZ-18002, и оно может вызывать деградацию p38, белка, связанного с болезнью Альцгеймера. Ученые в прошлом также пытались расщепить белок р38 с помощью лекарств, но эти методы были неэффективны. Они часто пропускали целевой белок, что в дальнейшем приводило к побочным эффектам.

Исследователь из KHU утверждает, что до сих пор они не заметили никакой подобной проблемы с их подходом к целевой деградации белка. Они успешно протестировали PRZ-18002 на мышах, и соединение дало многообещающие результаты.

Исследователи объясняют, что некоторые заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, вызываются посттрансляционной модификацией белков в организме. Такие модификации изменяют свойства и аминокислотные конфигурации в белке.

Затем модифицированные белки активируют пути, ответственные за возникновение заболевания. Например, после прохождения посттрансляционной модификации форма белка р38 изменяется из-за добавления фосфатной группы. Это дополнение запускает определенные пути в организме, которые приводят к болезни Альцгеймера.

К сожалению, лекарства не могут обратить вспять это изменение, поскольку они не способны воздействовать на модифицированный белок. Таким образом, исследователи поняли, что единственный способ лечения заболеваний, вызванных модифицированными белками, - это нацеливание на белок и его деградация.

Во время своего исследования они протестировали различные химические вещества против p38 и обнаружили, что соединение PRZ-18002 успешно разлагало и активировало модифицированную версию p38. Исследователи также использовали это соединение против 96 других подобных белковых модифицирующих ферментов, чтобы проверить его селективность.

Учёные дополнительно протестировали соединение на мышах с болезнью Альцгеймера. Авторы исследования заметили улучшения в пространственном мышлении и когнитивных способностях мышей. Активность p38 также была подавлена после использования PRZ-18002, что привело к положительным изменениям в общей химии мозга мышей.

Результаты этого эксперимента предполагают, что PRZ-18002 обладает потенциалом предоставить нам новые и эффективные методы лечения болезни Альцгеймера и различных других заболеваний, вызванных модифицированными белками.