Мутация рибосомного белка в сердце и скелетных мышцах приводит к нарушению сердечной сократимости у мышей

Исследовательская группа выяснила, что мутация в рибосомном белке, найденная в сердце и скелетных мышцах, вызывает нарушение сократимости сердца у мышей. Информация об этом размещена в журнале Medical Xpress.

Было обнаружено, что данная мутация замедляет скорость процесса перевода информации с мРНК, что приводит к несоответствию между рибосомами и ошибкам в складывании белка. Впоследствии аномальные белки подвергаются маркировке и деградации системой контроля качества внутри клетки. Кроме того, хотя дефицит рибосомного белка, известного как RPL3L, влияет на трансляцию во всей ткани, его наиболее ярко выраженные эффекты наблюдаются в сердечной мышце, связанной с функцией белков.

"Эти различия в рибосомной структуре привели к специфичности трансляции. Например, некоторые рибосомы лучше производят белки, которые контролируют метаболизм или клеточный цикл. Это новая концепция под названием неоднородность рибосом", - заявляют ученые. "Мы предположили, что эта неоднородность существует между тканями. После скрининга на тканевые рибосомные белки мы обнаружили тот, который экспрессировался только в сердечной и скелетной мышце: RPL3L".

Исследование, опубликованное в Nature Communications, раскрывает новые аспекты динамики молекулы, такой же фундаментальной, как рибосома. Более того, поскольку у людей с кардиомиопатией и фибрилляцией предсердий был выявлен дефицит генов RPL3L, команда исследователей надеется, что их новые результаты смогут способствовать разработке будущего лечения.

Для клеток, которые производят белки и молекулы, необходимых для функционирования организма, ДНК транскрибируется в мессенджерную РНК (мРНК), которая в свою очередь служит шаблоном для синтеза белка путем соединения аминокислот. Основным элементом этого процесса является рибосома, которая считывает информацию с мРНК и преобразует ее в последовательность аминокислот, образуя белок.

Рибосомы, благодаря своей фундаментальной роли, присутствуют во всех клетках и ранее считались одинаковыми. Однако последние исследования выявили наличие различий в структуре рибосом.

Для более ясного понимания функции RPL3L исследовательская группа изучила сердца мышей с мутировавшим геном RPL3L. Как ожидалось, эхокардиографический анализ показал снижение сократительной функции сердца. Далее было проведено исследование причин, приводящих к данному состоянию. Оказалось, что мутация RPL3L вызывает "трансляционную заторную пробку" для белков, играющих критическую роль в нормальном функционировании сердца.

Исследователи надеются, что углубленное понимание динамики трансляции рибосом, включая RPL3L, поможет лучше понять, как генетические мутации, обнаруженные у пациентов с расширенной кардиомиопатией и фибрилляцией предсердий, могут способствовать развитию сердечных заболеваний.

0 комментариев