Многие виды рака невосприимчивы к иммунотерапии из-за повышенного уровня аммиака

Исследователи выяснили, что является причиной устойчивости раковых клеток к иммунной терапии. Ответ скрывался в повышенном уровне аммиака, который был выявлен в опухолях мышей, страдающих от рака толстой кишки. Аммиак блокирует активность иммунных Т-клеток, способствующих избавлению от опухоли.

Учёным давно известно, что рак прямой кишки, или колоректальный рак, резистентен к иммунной терапии, однако механизмы этого явления до сих пор были неясны.

«Мы определили механизм того, как аммиак нарушает регуляцию функции Т-клеток, и показали, что снижение уровня аммиака с помощью одобренных FDA препаратов для лечения гипераммониемии может уменьшить размер опухоли в нескольких различных моделях, включая метастатический колоректальный рак», — утверждает автор исследования Ханна Белл.

По расчётам учёных, использование препарата, снижающего уровень аммиака, одновременно с терапией поможет активировать восприимчивость раковой опухоли к иммунным Т-клеткам.

Кроме того, исследователям удалось обнаружить, как аммиак накапливается в раковой опухоли. Уровни аммиака регулируются балансом производства и клеточной детоксикации. По мнению авторов исследования, поражённые раковыми клетками опухоли утрачивают способность обезвреживать аммиак, что приводит к его накоплению.

Учёные считают, что их открытие поможет объяснить резистентность к терапии других видов рака.

«Только около 20–30 % всех больных раком чувствительны к иммунотерапии. 70 % пациентов не получают от нее никакой пользы. Теперь у нас есть механизм, который может объяснить эту резистентность опухолей, помимо рака толстой кишки», — резюмируют авторы исследования, опубликованного в издании Cell Metabolism.

0 комментариев