Исследователи определили регулятор развития рака молочной железы

Выводы, опубликованные в журнале Science Advances, основаны на предыдущей работе, в которой группа идентифицировала ген под названием ZMYND8 в качестве регулятора роста опухоли молочной железы.

Развитие рака молочной железы начинается с популяции клеток, называемых стволовыми клетками рака молочной железы, которые обладают замечательной способностью к самовоспроизведению. После идентификации ZMYND8 как регулятора роста рака молочной железы доктор Маову Луо и его коллеги задались вопросом, играет ли этот ген роль в развитии опухолей.

Используя модель мыши, в которой исследователи отключили ген ZMYND8, и эксперименты с комплементарной клеточной культурой, исследователи обнаружили, что ZMYND8 способствует поддержанию стволовых клеток рака молочной железы и самообновлению, а также стимулирует превращение этих клеток в опухолевые.

Исследователи продемонстрировали, что активность ZMYND8 приводит к увеличению производства 27-гидроксихолестерола — основного продукта (или метаболита) окисления холестерина в организме человека — при одновременном блокировании распада 27-гидроксихолестерола. Холестерин помогает контролировать выживание и рост клеток, а ранее было показано, что 27-гидроксихолестерин модулирует рецептор эстрогена (ER), способствуя прогрессированию ER-положительного рака молочной железы. Возникающее в результате накопление 27-гидроксихолестерола приводит к активации Х-рецептора печени (LXR), что изменяет экспрессию генов. Эта ось в совокупности повышает активность ER-позитивных и трижды негативных стволовых клеток рака молочной железы и подталкивает их к прорастанию в опухоли молочной железы.