Новая стратегия ученых предотвращает повреждение печени в животных моделях синдрома Алагиля

Синдром Алагиля, генетическое заболевание, которым, по оценкам, страдает 1 из 30000 человек, в большинстве случаев вызывается мутациями в гене JAG1.

Мутации затрагивают множество органов, включая печень, где они часто приводят к холестазу - состоянию, при котором отток желчи из печени прекращается или замедляется. Это, в свою очередь, приводит к накоплению желчи, которая со временем вызывает повреждение печени.

Современные методы лечения направлены на задержку прогрессирования заболевания. Единственным способом лечения заболевания печени при синдроме Алагиля является трансплантация печени.

Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора и других учреждений обнаружили стратегию, которая предотвращает повреждение печени в животных моделях синдрома Алагиля, сообщает Medical Xpress.

Этот подход, опубликованный в журнале Hepatology, открывает возможность для нового терапевтического подхода к лечению заболеваний печени при синдроме Алагиля и, возможно, некоторых других состояний, связанных с накоплением желчи.

"Одной из основных функций печени является отток желчи, которая поступает в кишечник для усвоения жиров и выведения токсинов", - говорит автор исследования доктор Хамед Джафар-Неджад, профессор молекулярной генетики и генетики человека в Бэйлоре.

Команда работала с Ionis Pharmaceuticals, компанией, которая стала пионером в использовании антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) для лечения заболеваний человека. Команда Ionis разработала и создала ASO, специфичный для мышиного Poglut1.

ASO - это небольшие участки модифицированной ДНК, иногда содержащие РНК-подобные сегменты, которые обычно используются для снижения количества определенного белка в организме (в данном случае POGLUT1) путем вмешательства в процесс производства белка.

ASO уже используются в клинической практике для лечения некоторых заболеваний, но, насколько известно исследователям, ни один ASO не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения заболеваний желчевыводящих путей.

"Наши мышиные модели с умеренными и глубокими аномалиями желчевыводящих путей получили две постнатальные инъекции ASO, которые, в свою очередь, снизили активность гена Poglut1, производящего белок в печени. Важно отметить, что лечение значительно улучшило развитие желчных протоков и формирование желчного дерева, а также предотвратило фиброз и гибель клеток в печени без побочных эффектов", - сказал Джафар-Неджад.

Клеточные сигнальные анализы показали, что снижение уровня белка POGLUT1 способствовало увеличению количества белка JAG1 и JAG1-опосредованной сигнализации, что, вероятно, является механизмом, с помощью которого ASO улучшило плохо развитое желчное дерево во всех трех моделях животных.

0 комментариев