Исследователи из Киото выяснили, как мутация вызывает летальную аритмию у людей

Аномалии в генах CALM, которые отвечают за производство вездесущего кальций-связывающего белка-мессенджера кальмодулина (CaM), как известно, вызывают тяжелые аритмические заболевания, но до недавнего времени механизмы, вызывающие болезнь, оставались неясными.

Теперь группа исследователей под руководством Киотского университета выяснила, как новая мутация CALM вызывает смертельную аритмию у человека, сообщает Medical Xpress.

Используя кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы) из iPS-клеток человека и рекомбинантные белки кальмодулина, группа исследовала катехоламинергическую полиморфную желудочковую тахикардию - или CPVT, редкое и опасное для жизни генетическое заболевание.

"У двух пациентов, несущих этот вариант в гене CALM2, члене семейства генов кальмодулина, наблюдались не только аритмии, но и неврологические нарушения, что намекает на его различную патогенность", - отмечает ведущий автор исследования Такеру Макияма из Киотского университета.

У человека CaM кодируется тремя различными генами CALM, которые производят идентичные аминокислотные последовательности, и все три экспрессируются в сердце.

Команда Макиямы смогла воспроизвести тяжелую аритмию в моделях iPS-клеток, полученных от пациентов, с мутациями кальмодулина, вызванными физической нагрузкой. Используя рекомбинантные белки, биохимическими методами был выведен молекулярный механизм. Было обнаружено, что CaM, связанные с CPVT, доминирующе связываются с сердечным рианодиновым рецептором, который является основным каналом высвобождения кальция в кардиомиоцитах.

0 комментариев